Mi történik, ha egy személynek 45 kromoszómája van? Turner-szindróma (45,X és más kariotípusok): jelek, fenotípus. Fragile X szindróma

Az emberi test egy összetett rendszer, amelynek tevékenysége különböző szinteken szabályozott. Ugyanakkor bizonyos anyagoknak részt kell venniük bizonyos biokémiai folyamatok hogy minden sejt, szerv és egész rendszer megfelelően működhessen. És ehhez meg kell teremteni a megfelelő alapot. Ahogy egy toronyház sem állhat meg megfelelően előkészített alap nélkül, úgy egy "épület" emberi test megköveteli az örökítőanyag helyes átvitelét. A benne beágyazott genetikai kód az, amely irányítja az embrió fejlődését, lehetővé teszi minden interakció kialakulását és meghatározza az ember normális létezését.

Bizonyos esetekben azonban hibák jelennek meg az örökletes információkban. Előfordulhatnak az egyes gének szintjén, vagy érinthetik azok nagy asszociációit. Az ilyen változásokat génmutációknak nevezzük. Bizonyos esetekben a probléma a teljes kromoszómákkal, azaz a sejt szerkezeti egységeivel kapcsolatos. Ennek megfelelően ezeket kromoszómamutációknak nevezik. örökletes betegségek, amelyek a kromoszómakészlet vagy a kromoszómák szerkezetének megsértése következtében alakulnak ki, kromoszómálisnak nevezzük.

Normális esetben a test minden sejtje ugyanannyi kromoszómát tartalmaz, azonos génekkel párosítva. Emberben a teljes készlet 23 párból áll, és csak a csírasejtekben van 46 kromoszóma helyett egy félszám. Erre azért van szükség, hogy a megtermékenyítés során, amikor a spermium és a tojás összeolvad, teljes értékű kombinációt kapjon az összes szükséges génnel. A gének nem véletlenszerűen, hanem szigorúan meghatározott sorrendben oszlanak el a kromoszómák között. Ebben az esetben a lineáris sorozat minden ember számára ugyanaz marad.

A csírasejtképződés folyamatában azonban különféle „hibák” előfordulhatnak. A mutációk hatására a kromoszómák száma vagy szerkezete megváltozik. Emiatt a megtermékenyítés után feleslegben, vagy éppen ellenkezőleg, elégtelen mennyiségű kromoszómaanyag lehet a tojásban. Az egyensúlyhiány miatt a magzat fejlődése megzavarodik, ami spontán vetéléshez, halvaszületéshez, vagy örökletes kromoszómabetegség kialakulásához vezethet.

A kromoszómabetegségek etiológiája

A kromoszómapatológiák etiológiai tényezői közé tartozik a kromoszómamutációk minden típusa. Ezenkívül néhány genomi mutáció is hasonló hatással járhat.

Emberben vannak deléciók, duplikációk, transzlokációk és inverziók, vagyis mindenféle mutáció. A törléssel és a duplikációval a genetikai információ elégtelen, illetve túlzott mennyiségben van jelen. Mert a modern módszerek a genetikai anyag egy kis részének hiánya is azonosítható (génszinten), szinte lehetetlen egyértelmű határvonalat húzni a gén és a kromoszóma betegségek között.

A transzlokáció a genetikai anyag cseréje, amely az egyes kromoszómák között megy végbe. Más szavakkal, a genetikai szekvencia egy része egy nem homológ kromoszómába kerül. A transzlokációk között két fontos csoportot különböztetünk meg - a reciprok és a Robertson-féle.

A reciprok jellegű transzlokációkat az érintett helyek elvesztése nélkül kiegyensúlyozottnak nevezzük. Az inverziókhoz hasonlóan nem okoznak géninformáció-vesztést, ezért nem vezetnek kóros hatásokhoz. Azonban az ilyen kromoszómák további részvételével a keresztezés és a redukció folyamatában kiegyensúlyozatlan ivarsejtek képződhetnek elégtelen génkészlettel. A megtermékenyítési folyamatban való részvételük bizonyos örökletes szindrómák kialakulásához vezet az utódokban.

A Robertson-transzlokációkat két akrocentrikus kromoszóma részvétele jellemzi. A folyamat során a rövid karok elvesznek, míg a hosszúak megmaradnak. A 2 kezdeti kromoszóma közül egy egész, metacentrikus kromoszóma jön létre. A genetikai anyag egy részének elvesztése ellenére ebben az esetben a patológiák kialakulása általában nem következik be, mivel az elveszett szakaszok funkcióit a fennmaradó 8 akrocentrikus kromoszómában hasonló gének kompenzálják.

A terminális deléciókkal (vagyis azok elvesztésével) gyűrűs kromoszóma képződhet. A hordozójában, aki az egyik szülőtől kapott ilyen génanyagot, részleges monoszómia figyelhető meg a terminális szakaszokban. A centromeren áttörve izokromoszóma képződhet, melynek génkarjai azonosak (egy normál kromoszómában különböznek).

Egyes esetekben uniparentális diszómia alakulhat ki. Akkor fordul elő, ha a kromoszómák szétválasztása és a megtermékenyítés során triszómia lép fel, majd ezt követően a három kromoszóma közül az egyiket eltávolítják. A jelenség mechanizmusa jelenleg nem ismert. Ennek eredményeként azonban az egyik szülő kromoszómájának két másolata jelenik meg a kromoszómakészletben, miközben a második szülő géninformációinak egy része elvész.

A kromoszómakészlet torzításának sokféle lehetősége a betegségek különféle formáit okozza.

Három alapelv létezik, amelyek lehetővé teszik az ebből eredő kromoszómapatológia pontos osztályozását. Betartásuk egyértelműen jelzi az eltérés formáját.

Az első elv szerint meg kell határozni a mutáció, a gén vagy a kromoszóma jellemzőit, és egyértelműen meg kell jelölni a konkrét kromoszómát. Ez lehet például egyszerű triszómia a 21-es kromoszómán vagy triploidia. Az egyedi kromoszóma és a mutáció típusának kombinációja határozza meg a kromoszómapatológia formáit. Ennek az elvnek a betartásának köszönhetően pontosan meghatározható, hogy melyik szerkezeti egységben történt változások, és azt is megtudhatjuk, hogy kromoszómaanyag-többletet vagy hiányt rögzítettek-e. Ez a megközelítés hatékonyabb, mint a klinikai tünetek szerinti osztályozás, mivel sok eltérés a szervezet hasonló fejlődési rendellenességeit okozza.

A második elv szerint meg kell határozni azon sejtek típusát, amelyekben a mutáció történt - zigóta vagy ivarsejt. Az ivarsejtek mutációi eredményezik kitöltött űrlapok kromoszóma betegség. A test minden sejtje tartalmazni fogja a kromoszóma-rendellenességet tartalmazó genetikai anyag másolatát. Ha a megsértés később, a zigóta szakaszában vagy a zúzás során következik be, akkor a mutációt szomatikusnak kell minősíteni. Ebben az esetben a sejtek egy része megkapja az eredeti genetikai anyagot, és néhány - megváltozott kromoszómakészlettel. Ugyanakkor két vagy több típusú készlet is jelen lehet a szervezetben. Kombinációjuk mozaikhoz hasonlít, ezért a betegség ezen formáját mozaiknak nevezik. Ha a megváltozott kromoszómakészlettel rendelkező sejtek több mint 10%-a van jelen a szervezetben, a klinikai kép megismétli a teljes formát.

A harmadik elv szerint azonosítják azt a generációt, amelyben a mutáció először megjelent. Ha a változást az egészséges szülők ivarsejtjeiben észlelték, akkor szórványos esetről beszélnek. Ha már az anyai vagy apai szervezetben is jelen volt, akkor öröklött formáról beszélünk. Az öröklött kromoszómabetegségek jelentős részét Robertson-transzlokációk, inverziók és kiegyensúlyozott reciprok transzlokációk okozzák. A meiózis folyamatában kóros kombináció kialakulásához vezethetnek.

A teljes pontos diagnózis azt jelenti, hogy megállapítják a mutáció típusát, az érintett kromoszómát, tisztázzák a betegség teljes vagy mozaikos jellegét, és megállapítják az öröklődést vagy szórványos előfordulást. Az ehhez szükséges adatok a genetikai diagnosztika során nyerhetők a beteg, illetve esetenként hozzátartozói mintáinak felhasználásával.

Általános kérdések

A genetika intenzív fejlesztése során az elmúlt évtizedek lehetővé tette a kromoszómapatológia külön irányának kidolgozását, amely fokozatosan minden nagyon fontos. Ez a terület nemcsak a kromoszómabetegségeket foglalja magában, hanem a magzati fejlődés során fellépő különféle rendellenességeket is (például vetélések). Jelenleg az anomáliák száma már 1000. Több mint száz formára jellemző a klinikailag körvonalazott kép, és ezeket szindrómának nevezzük.

A betegségeknek több csoportja van. A triploidia az az eset, amikor a test sejtjei rendelkeznek a genom egy extra másolatával. Ha csak egy kromoszóma duplikációja van, akkor az ilyen betegséget triszómiának nevezik. A szervezet rendellenes fejlődésének okai lehetnek még a deléciók (a genetikai kód törölt részei), a duplikációk (illetve a gének vagy csoportjaik extra másolatai) és egyéb hibák. L. Down angol orvos 1866-ban leírta az egyik leghíresebb ilyen betegséget. A szindróma, amely a nevét kapta, a 21-es kromoszóma extra másolatának (21-es triszómia) jelenlétében alakul ki. A többi kromoszómán lévő triszómiák általában vetélésekkel vagy halállal végződnek gyermekkor súlyos fejlődési zavarok miatt.

Később az X kromoszómán monoszómiás eseteket fedeztek fel. 1925-ben Shereshevsky N.A. és 1938-ban Turner G. írta le a tüneteit. A férfiakban előforduló XXY-triszómiát Klinefelter írta le 1942-ben.

Ezek a betegségesetek lettek az első kutatási tárgyai ezen a területen. A felsorolt ​​három szindróma etiológiájának megfejtése után ténylegesen megjelent a kromoszómabetegségek iránya. Az 1960-as években további citogenetikai vizsgálatok vezettek a klinikai citogenetika kialakulásához. A tudósok bebizonyították a patológiás rendellenességek és a kromoszómamutációk közötti összefüggést, valamint statisztikai adatokhoz jutottak az újszülöttek és a spontán vetélések előfordulásának gyakoriságáról.

A kromoszóma-rendellenességek típusai

A kromoszóma anomáliák lehetnek viszonylag nagyok és kicsik. A kutatási módszerek méretüktől függően változnak. Például a száz nukleotid hosszúságú szakaszokat magában foglaló pontmutációk, deléciók és duplikációk esetében a mikroszkópos kimutatás lehetetlen. A kromoszóma-rendellenesség meghatározása differenciális festési módszerrel csak akkor lehetséges, ha az érintett terület nagyságát millió nukleotidban számoljuk. Kis mutációk csak a nukleotidszekvencia megállapításával mutathatók ki. Általában a nagyobb (például mikroszkóp alatt látható) zavarok kifejezettebb hatást gyakorolnak a szervezet működésére. Ráadásul egy anomália nem csak egy gént érinthet, hanem az örökletes anyag egy részét is, amelynek funkcióit még nem vizsgálták.

A monoszómiát anomáliának nevezik, amely az egyik kromoszóma hiányában fejeződik ki. A fordított eset a triszómia – egy kromoszóma egy extra másolatának hozzáadása a standard 23 páros készlethez. Ennek megfelelően a normál esetben két kópiában jelenlévő gének kópiáinak száma is változik. A monoszómiánál hiányzik a gén, a triszómiánál annak feleslege. Ha egy kromoszóma anomália az egyes szakaszok számának megváltozásához vezet, akkor részleges triszómiáról vagy monoszómiáról beszélnek (például a 13q kar mentén).

Vannak olyan esetek is, amikor az egyszülős diszómia előfordul. Ebben az esetben az egyik szülőtől egy pár homológ kromoszóma (vagy egy homológ kromoszóma egy része) kerül a szervezetbe. Az ok egy feltáratlan mechanizmus, amely feltehetően két fázisból áll - a triszómia kialakulásából és a három kromoszóma egyikének eltávolításából. Az egyszülős diszómia hatása csekély és észrevehető is lehet. Az a tény, hogy ha van recesszív mutáns allél ugyanabban a kromoszómában, akkor az automatikusan megnyilvánul. Ugyanakkor annak a szülőnek, akitől a mutációt tartalmazó kromoszómát szerezték, nem biztos, hogy egészségügyi problémái vannak a gén heterozigótasága miatt.

A genetikai anyagnak a szervezet fejlődésének minden szakaszában betöltött nagy jelentősége miatt még a kis anomáliák is jelentős változásokat okozhatnak a gének összehangolt tevékenységében. Hiszen közös munkájuk több millió éves evolúció során csiszolódott. Nem meglepő, hogy egy ilyen mutáció előfordulásának következményei valószínűleg már az ivarsejtek szintjén megjelennek. Különösen erősen érintik a férfiakat, mivel egy bizonyos ponton a magzatnak el kell távoznia női módon fejlődése a férfin. Ha a megfelelő gének aktivitása nem elegendő, különféle eltérések lépnek fel, egészen a hermafroditizmusig.

A kromoszóma-rendellenességek hatásainak első vizsgálatát a 60-as években kezdték el végezni, miután bizonyos betegségek kromoszómális jellegét megállapították. A kapcsolódó hatások két nagy csoportját feltételesen megkülönböztethetjük: a veleszületett fejlődési rendellenességeket és a halálos kimenetelű változásokat. A modern tudománynak vannak információi arról, hogy a kromoszóma-rendellenességek már a zigóta stádiumában megjelennek. A halálos hatások ebben az esetben az egyik fő oka a magzati halálozásnak az anyaméhben (ez a szám meglehetősen magas az emberekben).

A kromoszóma-rendellenességek a kromoszómaanyag szerkezetében bekövetkező változások. Előfordulhatnak szórványosan vagy öröklődnek. A megjelenésük pontos okát nem állapították meg. A tudósok úgy vélik, hogy ezen mutációk némelyikéért különböző tényezők felelősek. környezet(például kémiailag aktív anyagok), amelyek hatással vannak az embrióra vagy akár a zigótára. Érdekes tény, hogy a legtöbb kromoszóma-rendellenesség általában azokhoz a kromoszómákhoz kapcsolódik, amelyeket a magzat az apától kap.

A kromoszóma-rendellenességek jelentős része nagyon ritka, és egyszer előfordult. Ugyanakkor néhány másik meglehetősen gyakori, még olyan emberek körében is, akiket nem rokon rokoni kötelék. Például a 13-as és 14-es kromoszómák centromerikus vagy közeli régióinak transzlokációja széles körben elterjedt. Az inaktív rövidkarú kromatin elvesztése gyakorlatilag nincs hatással az egészségre. Hasonló Robertson-transzlokációkkal 45 kromoszóma esik a kariotípusba.

Az újszülötteknél talált kromoszóma-rendellenességek körülbelül kétharmadát más génmásolatok kompenzálják. Emiatt nem jelentenek komoly veszélyt a gyermek normális fejlődésére. Ha a szabálysértésért kártérítés nem lehetséges, akkor torzulások lépnek fel. Gyakran ilyen kiegyensúlyozatlan anomáliát észlelnek mentális retardációban és más veleszületett rendellenességekben szenvedő betegeknél, valamint a magzatban a spontán abortuszok után.

Ismertek kompenzált anomáliák, amelyek nemzedékről nemzedékre öröklődnek betegségek fellépése nélkül. Egyes esetekben egy ilyen anomália kiegyensúlyozatlan formává válhat. Tehát, ha a 21-es kromoszómát érintő transzlokáció történik, megnő a triszómia kockázata. A statisztikák szerint minden 20-21-es triszómiában szenvedő gyermeknek van ilyen transzlokációja, és minden ötödik esetben az egyik szülőnek hasonló rendellenessége van. Mivel a transzlokáció által kiváltott triszómiás-21-es gyermekek többsége fiatal (30 évesnél fiatalabb) anyától születik, ha ezt a betegséget gyermeknél észlelik, szükséges a fiatal szülők diagnosztikus vizsgálata.

A nem kompenzált rendellenességek előfordulásának kockázata erősen függ a transzlokációtól, ezért az elméleti számítások nehézkesek. Statisztikai adatok alapján azonban megközelítőleg meg lehet határozni a megfelelő patológia valószínűségét. Az ilyen információkat az általános transzlokációkhoz gyűjtik. Különösen az anyában a 14-es és 21-es kromoszómák közötti Robertson-transzlokáció 2 százalékos eséllyel 21-es triszómiát eredményez a gyermekben. Ugyanez a transzlokáció az apában 10%-os valószínűséggel öröklődik.

A kromoszóma-rendellenességek előfordulása

A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a megtermékenyítés után a peték legalább tizedében, a magzatok mintegy 5-6 százalékában pedig különböző kromoszóma-rendellenességek mutatkoznak. Ebben az esetben általában 8-11 héten belül spontán abortusz következik be. Egyes esetekben később vetélést vagy halvaszületést okoznak.

Újszülötteknél (több mint 65 ezer gyermek körében végzett felmérés eredménye szerint) a kromoszómák számának változása vagy jelentős kromoszóma-rendellenességek az összesek hozzávetőleg 0,5%-ában fordulnak elő. 700 közül legalább egynek triszómiája van a 13., 18. vagy 21. kromoszómán; 350 fiúból körülbelül 1-nek van kibővített kromoszómakészlete 47 egységig (47, XYY és 47, XXY kariotípusok). Az X-kromoszómán a monoszómia ritkábban fordul elő - több ezerben izolált eset. Körülbelül 0,2%-uk kompenzált kromoszóma-rendellenességeket.

Felnőtteknél néha örökletes rendellenességeket (általában kompenzált) is észlelnek, néha triszómiával a nemi kromoszómákon. A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a mentális retardáció összes esetének körülbelül 10-15 százaléka magyarázható kromoszóma-rendellenesség jelenlétével. Ez a szám jelentősen megnő, ha anatómiai hibákat figyelnek meg a mentális fejlődési zavarokkal együtt. A meddőséget gyakran egy extra nemi kromoszóma (férfiaknál) és az X-kromoszóma monoszómiája/rendellenessége is okozza (nőknél).

A kromoszóma-rendellenességek és a rosszindulatú daganatok kapcsolata

A rosszindulatú daganatok sejtjeinek vizsgálata általában a mikroszkóp alatt látható kromoszóma-rendellenességek kimutatásához vezet. Hasonló eredményeket kapnak a leukémia, limfóma és számos más betegség ellenőrzése.

Különösen a limfómák esetében nem ritka, hogy az immunglobulin nehézlánc lókuszában (14. kromoszóma) belül vagy annak közelében megszakadással kísért transzlokáció. Ebben az esetben a MYC gén a 8-as kromoszómáról a 14-re mozog.

A mieloid leukémia esetében a legtöbb esetben (több mint 95%) transzlokációt rögzítenek a 22. és 9. kromoszómák között, ami egy jellegzetes „Philadelphia” kromoszóma megjelenését okozza.

A fejlődés során kialakuló blast krízis a kariotípusban egymást követő kromoszóma-rendellenességek megjelenésével jár együtt.

Differenciálfestési módszerekkel, majd mikroszkópos megfigyeléssel, valamint molekuláris genetikai vizsgálati módszerekkel a kromoszóma-rendellenességek időben kimutathatók különböző leukémiákban. Ez az információ segít a fejlődés előrejelzésében, a diagnózis tisztázására és a terápia beállítására szolgál.

Gyakori szolid daganatok esetén, mint például vastagbélrák, mellrák stb. A hagyományos citogenetikai módszerek bizonyos korlátozásokkal alkalmazhatók. Azonban jellegzetes kromoszóma-rendellenességeiket is azonosították. A daganatokban jelenlévő rendellenességek gyakran a normális sejtnövekedés folyamatáért felelős génekhez kapcsolódnak. A gén amplifikációja (több kópia kialakulása) miatt időnként kis mini-kromoszómák képződését figyelik meg a neoplazmák sejtjeiben.

Egyes esetekben egy rosszindulatú formáció megjelenése egy olyan gén elvesztését okozza, amelynek biztosítania kell a proliferáció elnyomását. Ennek több oka is lehet: a törlések és az áthelyezési folyamat megszakításai a leggyakoribbak. Az ilyen mutációkat recesszívnek tekintjük, mivel egy normális allél jelenléte általában elegendő növekedésszabályozást biztosít. A jogsértések megjelenhetnek vagy öröklődnek. Ha a génnek nincs normális másolata a genomban, akkor a proliferáció nem függ a szabályozó tényezőktől.

Így a rosszindulatú daganatok előfordulását és növekedését befolyásoló legjelentősebb kromoszóma-rendellenességek a következő típusok:

Transzlokációk, mivel azok fennakadáshoz vezethetnek normál működés a proliferációért felelős gének (vagy fokozott működésüket okozzák);

Deléciók, amelyek más recesszív mutációkkal együtt változásokat okoznak a sejtnövekedés szabályozásában;

A rekombináció következtében kialakuló recesszív mutációk homozigótákká válnak, és ezért teljesen manifesztálódnak;

A daganatsejtek szaporodását serkentő amplifikációk.

Ezeknek a mutációknak a genetikai diagnózis során történő azonosítása jelezheti a rosszindulatú daganatok kialakulásának fokozott kockázatát.

Ismert kromoszómális betegségek

A Down-szindróma az egyik legismertebb betegség, amely a genetikai anyagban előforduló rendellenességek miatt fordul elő. Ezt a 21-es kromoszómán lévő triszómia okozza. jellemző tulajdonság ez a betegség a fejlődés késése. A gyerekek komoly problémákkal küzdenek az iskoláztatás során, gyakran alternatív tananyagra van szükségük. Ugyanakkor a fizikai fejlődés megsértése - lapos arc, megnagyobbodott szemek, klinodaktilia és mások. Ha az ilyen emberek jelentős erőfeszítéseket tesznek, akkor még a sikeres megszerzés esetén is jól szocializálódnak felsőoktatás egy Down-szindrómás férfi. A betegeknél fokozott a demencia kockázata. Ez és számos más ok rövidebb várható élettartamhoz vezet.

A triszómia magában foglalja a Patau-szindrómát is, csak ebben az esetben a 13-as kromoszóma három másolata van. A betegséget többszörös fejlődési rendellenességek jellemzik, gyakran polydactiliával. A legtöbb esetben megsértik a központi tevékenységét idegrendszer vagy annak fejletlensége. Gyakran (mintegy 80 százalékban) a betegek szívfejlődési rendellenességei vannak. A súlyos rendellenességek magas mortalitáshoz vezetnek - az ilyen diagnózisban szenvedő gyermekek akár 95%-a meghal az első életévben. A betegség nem kezelhető vagy korrekcióra alkalmas, általában csak egy személy állapotának meglehetősen állandó figyelemmel kísérése lehetséges.

A triszómia másik formája, amellyel gyermekek születnek, a 18-as kromoszómára utal. A betegséget ebben az esetben Edwards-szindrómának nevezik, és többféle rendellenesség jellemzi. A csontok deformálódnak, és gyakran megfigyelhető a koponya megváltozott alakja. A szív- és érrendszer rendszerint fejlődési rendellenességekkel, a légzőrendszerrel kapcsolatos problémák is megfigyelhetők. Ennek eredményeként a gyermekek körülbelül 60%-a nem él 3 hónapig, az ezzel a diagnózissal rendelkező gyermekek 95%-a pedig 1 éves korig meghal.

Újszülötteknél más kromoszómák triszómiája gyakorlatilag nem található, mivel szinte mindig a terhesség idő előtti megszakításához vezet. Egyes esetekben halott baba születik.

A Shereshevsky-Turner-szindróma a nemi kromoszómák számának megsértésével jár. A kromoszómák divergenciájának megsértése miatt az X-kromoszóma elveszik a női testben. Emiatt a szervezet nem kapja meg a megfelelő mennyiségű hormont, így fejlődése megzavarodik. Mindenekelőtt ez a nemi szervekre vonatkozik, amelyek csak részben fejlődnek. Egy nő számára ez szinte mindig azt jelenti, hogy nem lehet gyermeket vállalni.

Férfiaknál az Y vagy X kromoszómán lévő poliszómia Klinefelter-szindróma kialakulásához vezet. Ezt a betegséget a férfi jellemzők gyenge kifejeződése jellemzi. Gyakran gynecomastia kíséri, fejlődési késés lehetséges. A legtöbb esetben korai potencia- és meddőségi problémák figyelhetők meg. Ebben az esetben, mint a Shereshevsky-Turner szindróma esetében, az in vitro megtermékenyítés lehet a kiút.

A prenatális diagnózis módszereinek köszönhetően lehetővé vált ezen és más betegségek azonosítása a magzatban a terhesség alatt. A párok dönthetnek úgy, hogy megszakítják terhességüket, hogy megpróbáljanak egy másik gyermeket foganni. Ha úgy döntenek, hogy elviselik és megszülnek egy babát, akkor a genetikai anyag jellemzőinek ismerete lehetővé teszi, hogy előre felkészüljenek bizonyos módszereket megelőzés vagy kezelés.

A kariotípus a sejtmag kromoszómáinak rendszerezett halmaza, mennyiségi és minőségi jellemzőivel.

Normál női kariotípus - 46,XX Normál férfi kariotípus - 46,XY

A kariotípus vizsgálata egy olyan eljárás, amely a kromoszómák szerkezetének és számának szerkezeti eltéréseinek azonosítására szolgál.

A kariotipizálás indikációi:

• Többszörös veleszületett rendellenesség, klinikailag kóros fenotípussal vagy diszmorfizmussal
• Mentális retardáció vagy fejlődési késés
• A szexuális differenciálódás megsértése vagy a szexuális fejlődés anomáliái
• Primer vagy másodlagos amenorrhoea
• A spermiumok rendellenességei - azoospermia vagy súlyos oligospermia
• Ismeretlen etiológiájú meddőség
• szokásos vetélés
• Szerkezeti kromoszóma-rendellenességben szenvedő beteg szülei
• Kromoszóma-rendellenességekben szenvedő gyermekek újjászületése

Sajnos a kariotípus vizsgálatával csak nagyobb szerkezeti átrendeződések határozhatók meg. A legtöbb esetben a kromoszómák szerkezetének anomáliái mikrodeléciók és mikroduplikációk, amelyek mikroszkóp alatt láthatatlanok. Az ilyen változásokat azonban jól azonosítják a modern molekuláris citogenetikai módszerek - fluoreszcens hibridizáció (FISH) és kromoszómális mikroarray analízis.

A FISH rövidítés a fluoreszcens in situ hibridizációt jelenti – fluoreszcens hibridizáció a helyén. Ez egy citogenetikai módszer, amelyet egy adott DNS-szekvencia kromoszómákon történő azonosítására és helyzetének meghatározására használnak. Ehhez speciális próbákat használnak - fluoroforokhoz vagy más jelölésekhez kapcsolódó nukleozidokat. A megkötött DNS-próbák megjelenítését fluoreszcens mikroszkóp segítségével végezzük.

A FISH-módszer lehetővé teszi olyan kis kromoszóma-átrendeződések tanulmányozását, amelyeket egy standard kariotípus-vizsgálat nem azonosít. Van azonban egy jelentős hátránya. A szondák a genomnak csak egy régiójára specifikusak, és ennek eredményeként egy vizsgálat csak ennek a régiónak a jelenlétét vagy másolatainak számát tudja meghatározni (többszínű próbák használata esetén több). Ezért fontos a helyes klinikai feltevés, és a FISH elemzés csak megerősítheti vagy nem erősítheti meg a diagnózist.

A módszer alternatívája a kromoszómális microarray analízis, amely azonos pontossággal, érzékenységgel és specifitással határozza meg a genetikai anyag mennyiségét több százezer (sőt millió) genompontban, ami szinte az összes ismert mikrodeléció diagnosztizálását teszi lehetővé. és mikroduplikációs szindrómák.

A kromoszómális microarray analízis egy molekuláris citogenetikai módszer a DNS-kópiák számának eltéréseinek kimutatására a kontrollmintához képest. Az elemzés elvégzése során a genom minden klinikailag jelentős részét megvizsgálják, ami lehetővé teszi a kromoszómális patológia maximális pontossággal történő kizárását az alanyban. Így a patogén deléciók (a kromoszóma szakaszok eltűnése), a duplikációk (a genetikai anyag további másolatainak megjelenése), a heterozigótaság elvesztésével járó területek, amelyek fontosságát imprinting betegségekben, szorosan összefüggő házasságokban, autoszomális recesszív betegségekben.

Mikor szükséges a kromoszómális mikrotömb elemzés?

• Első vonalbeli tesztként diszmorfiák, veleszületett rendellenességek, mentális retardáció/fejlődési késleltetés, többszörös veleszületett rendellenességek, autizmus, görcsrohamok vagy bármilyen feltételezett genomiális egyensúlyhiány diagnosztizálására.
• A kariotípus, a FISH és az összehasonlító genomi hibridizáció helyettesítőjeként mikrodeléciós/mikroduplikációs szindróma gyanúja esetén.
• Vizsgálatként a kiegyensúlyozatlan kromoszóma-rendellenességek kimutatására.
• Kiegészítő diagnosztikai vizsgálatként egy allél funkcionális elvesztésével járó monogén betegségekre (haploinsufficientia), különösen akkor, ha a kórokozó mutációt szekvenálással nem lehet kimutatni, és a teljes gén deléciója lehet az oka.
• A genetikai anyag eredetének meghatározása uniparentális diszómiákban, duplikációkban, deléciókban.

1 teszt - 400 szindróma (lista)

Bevezetés a kromoszómális microarray elemzésbe.

Tájékoztatás orvosoknak

A kromoszómális microarray elemzéshez szükséges mintavételi anyagok szabályai

45 kromoszóma van. Ha 47 kromoszóma Down-szindróma, akkor kíváncsi vagyok, hogy van-e 45 kromoszóma, és jobb választ kaptam

Válasz Yoelderey Selderevna)) [guru]
Igen. Shereshevsky-Turner szindróma például. Monoszómia az X kromoszómán

Válasz tőle 2 válasz[guru]

Helló! Íme néhány téma a válaszokkal a kérdésére: 45 kromoszóma létezik. Ha 47 kromoszóma Down-szindróma, akkor vajon van-e 45 kromoszóma

Válasz tőle Vitalik Maksimovics[guru]

Válasz tőle Vadim Rusztamovics Abdrahimov[aktív]

Válasz tőle kikötők[szakértő]

Válasz tőle Vitalik Maksimovics[guru]
Persze ezen a világon minden megtörténik...

Válasz tőle Vadim Rusztamovics Abdrahimov[aktív]
"Egy diploid organizmus kromoszómakészletében egy kromoszóma hiányát monoszómiának nevezik (2n-1); két homológ kromoszóma hiányát nulliszómiának (2n-2); egy további kromoszóma jelenlétét triszómiának (2n) nevezik. + 1).

Válasz tőle kikötők[szakértő]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle yamaha yamaha[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Pepsimonk / RORSCHAH[aktív]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Dima Lemkin[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Anna Kushnirenko[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Yert Erok[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Marcel Sharipov[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Eisenhorn[aktív]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Їestimir Chetvertak[újonc]
az elképzelés szerint az embernek 46 legyen, ha magasabbak vagy alacsonyabbak a kromoszómák, akkor valami betegség áll ki az emberen.

Válasz tőle Leonyid Gulko[újonc]
Egyes szakemberek több mint kromoszómák.

A kromoszómabetegségek vagy -szindrómák a veleszületett kóros állapotok csoportja, amelyek többszörös fejlődési rendellenességben nyilvánulnak meg, és amelyek klinikai megjelenésükben eltérőek, gyakran súlyos mentális és szomatikus fejlődési rendellenességekkel kísérik. A fő hiba a különböző fokú értelmi elégtelenség, amelyet bonyolíthatnak látási, hallási, mozgásszervi rendellenességek, amelyek értelmi hibánál hangsúlyosabbak, beszéd-, érzelmi és viselkedési zavarok.

A kromoszómális szindrómák diagnosztikai jelei a következőkre oszthatók három csoport:

nem specifikus, azaz. például súlyos mentális retardáció, diszpláziával, veleszületett fejlődési rendellenességekkel és koponya-arc-rendellenességekkel kombinálva;

az egyes szindrómákra jellemző jelek;

egy adott szindróma kórokozója, például specifikus sírás a "macska kiáltása" szindrómában.

A kromoszómális betegségek nem követik a mendelei mintákat az utódokra való átvitel során, és a legtöbb esetben szórványosan, az egyik szülő csírasejtjében bekövetkező mutáció eredményeként észlelhetők.

A kromoszómabetegségek örökölhetők, ha a mutáció a szülőszervezet minden sejtjében jelen van.

A genomi mutációk hátterében álló mechanizmusok a következők:

non-disjunction - a sejtosztódás során elkülönülő kromoszómák kapcsolatban maradnak, és ugyanahhoz a pólushoz tartoznak;

"anafázis késés" - egyetlen kromoszóma elvesztése (monoszómia) fordulhat elő az anafázis alatt, amikor az egyik kromoszóma lemaradhat a többitől;

poliploidizáció - minden sejtben a genom több mint kétszer jelenik meg.

Tényezők, amelyek növelik a kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek születésének kockázatát

A kromoszómabetegségek okait eddig nem vizsgálták kellőképpen. Kísérleti adatok állnak rendelkezésre az olyan tényezők mutációs folyamatra gyakorolt ​​hatásáról, mint: ionizáló sugárzás, vegyszerek, vírusok hatása. A kromoszómák nem diszjunkciójának egyéb okai lehetnek: szezonalitás, apa és anya életkora, a gyermekek születési sorrendje, terhesség alatti gyógyszeres kezelés, hormonális zavarok, alkoholizmus stb. bizonyos mértékig. Ismételjük meg azonban, hogy az embrionális fejlődés korai szakaszában a genomi és kromoszómális mutációk kialakulásának okai még nem teljesen tisztázottak.

Az anya életkora olyan biológiai tényezőknek tudható be, amelyek növelik a kromoszóma-rendellenességekben szenvedő gyermekek születésének kockázatát. A beteg gyermekvállalás kockázata 35 év után különösen élesen megnő. Ez bármely kromoszómabetegségre jellemző, de legvilágosabban a Down-kór esetében figyelhető meg.

A terhesség orvosi genetikai tervezésében két tényező különösen fontos: az autoszomális aneuploidia jelenléte a gyermekben és az anya életkora 35 év felett.

A házaspárok kariotípusos kockázati tényezői a következők: aneuploidia (általában mozaik formában), Robertson-transzlokációk (két telocentrikus kromoszóma fúziója az osztódás területén), gyűrűs kromoszómák, inverziók. A fokozott kockázat mértéke a kromoszóma-rendellenesség típusától függ.

Down-szindróma (21 pár kromoszóma triszómiája)

Ok: 21 pár autoszóma szétválasztása, 21 autoszóma transzlokációja a D vagy G csoportba tartozó autoszómákba. 94%-uk 47 kromoszómából álló kariotípusú. A szindróma megnyilvánulásának gyakorisága az anya életkorával nő.

Klinika: A betegség diagnosztizálását lehetővé tévő jelek, tipikus esetekben derülnek ki leginkább korai szakaszaiban gyermek élete. A gyermek kis termete, kicsi, kerek fej, ferde tarkóval, sajátos arc - rossz arckifejezés, ferde szemvágás a belső sarokban ráncos, orr széles lapos orrnyereggel, kicsi deformált fülcsontok. A száj általában félig nyitva van, a nyelv vastag, esetlen, alsó állkapocs néha előjön. Száraz ekcémát gyakran észlelnek az arcokon. A végtagok lerövidülését találjuk, különösen a disztális szakaszokon. A kéz lapos, az ujjak szélesek, rövidek. A testi fejlődésben lemaradnak, de nem élesen, de a neuropszichés fejlődés lassú (a beszéd gyengén fejlett). Az életkor előrehaladtával a betegség számos új jellemzője derül ki. A hang eldurvul, rövidlátás, strabismus, kötőhártya-gyulladás, a fogak rendellenes növekedése, fogszuvasodás figyelhető meg.Az immunrendszer gyengén fejlett, a fertőző betegségek rendkívül nehézkesek és 15-ször gyakoribbak, mint más gyermekeknél. Akut leukémia van.

Patogenezis: Belső szervek patológiái, szív- és érrendszeri rendellenességek.

Diagnosztika: A kariotípus citogenetikai elemzésével megerősített klinikai vizsgálat.

Kezelés: Komplex terápia, beleértve a kúra helyes megszervezését, racionálisan felépített orvosi és pedagógiai munkát, gyógytornát, masszázst, gyógyszeres kezelést.

Turner-Shershevsky szindróma (CS)

Ok: A nemi kromoszómák szétválasztása, egy X kromoszóma hiánya, kariotípus - 45 kromoszóma.

Klinika : Alacsony termet, aránytalan testfelépítés, túlsúly rövid nyak pterigoid bőrredőkkel, széles mellkassal, a térd X-alakú görbületével. A fülek demorfok, alacsonyan állnak. A fogak rendellenes növekedése figyelhető meg. Szexuális infantilizmus. Csökkent szellemi fejlődés.

Patogenezis: A pubertás alatt a nemi szervek fejletlensége és a másodlagos nemi jellemzők, az érrendszer károsodása, anomáliák húgyúti rendszer, csökkent látásélesség, hallás.

Diagnosztika : Újszülötteknél nehéz megállapítani. Az életkor előrehaladtával a diagnózis a klinikai képen, valamint a kariotípus és a nemi kromatin patológiájának meghatározásán alapul.

Kezelés: Tüneti, a növekedés fokozását célozza. Az anabolikus hormonokat a növekedés fokozására használják. 13-15 éves kortól kezdődik az ösztrogén gyógyszeres kezelés. A teljes gyógyulás nem figyelhető meg, de a terápiás intézkedések javíthatják az állapotot

Klinefelter szindróma (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Ok: A nemi kromoszómák nem diszjunkciója, aminek következtében a sejtben megnő az X vagy Y kromoszómák száma, a kariotípus 47 (XXY), 48 vagy több kromoszóma.

Klinika: Magas növekedés, kopasz foltok hiánya a homlokon, rossz szakállnövekedés, gynecomastia, osteochondrosis, meddőség, fejletlen izmok, fogak és vázrendszeri rendellenességek. A betegek csökkent intelligenciát mutathatnak. Az X kromoszómák növekedésével a mentális retardáció a teljes idiotizmusig fokozódik, az Y kromoszómák növekedésével - az agresszivitás. A mélyebb fokú értelmi fogyatékos betegeknél számos pszichopatológiai tünet mutatkozhat: gyanakvóak, alkoholizmusra hajlamosak, különféle bűncselekmények elkövetésére képesek.

Patogenezis: A pubertás időszakban az elsődleges szexuális jellemzők fejletlensége figyelhető meg.

Diagnosztika: Klinikai adatok, valamint a kóros kariotípus citogenetikai módszerrel történő meghatározása alapján, amit a sejtekben a nemi kromatin vizsgálata is megerősít.

Kezelés: Terápia férfi nemi hormonokkal a potencia növelése érdekében. Pszichoterápia.

Wolf-Hirshhorn szindróma

Ok: A betegségben szenvedő újszülöttek 80%-ánál ennek a szindrómának a citológiai alapja a 4. kromoszóma rövid karjának osztódása. A deléció mérete a kis termináltól a rövid kar disztális részének körülbelül feléig terjed. Megjegyzendő, hogy a deléció nagy része ismét megtörténik, körülbelül 13% a szülőkben történő transzlokáció eredményeként. Ritkábban a betegek genomjában a transzlokáció mellett gyűrűs kromoszómák is találhatók. A kromoszómák osztódásával együtt az újszülöttek patológiáját inverziók, duplikációk, izokromoszómák okozhatják.

Klinika: Újszülötteknél könnyű súly normál terhesség alatt. Mikrokefália, coracoid orr, epicanthus, antimongoloid szem bemetszése (a szem külső sarkainak kihagyása), kóros fülkagyló, ajak- és szájpadhasadék, kis száj, láb deformitása stb. A Hirschhorn-szindróma nem életképes, általában egy éves kor alatt meghal.

Patogenezis: A betegséget számos veleszületett rendellenesség, mentális retardáció és pszichomotoros fejlődés jellemzi.

Diagnosztika: A klinikai kép szerint.

Kezelés: Nem létezik.

triszómiás szindróma (XXX)

Ok: A nemi kromoszómák szétválása a mitotikus orsó megszakadása következtében a meiózis során, kariotípus - 47 kromoszóma.

Klinika: A méhlepény hólyagos nem disjunkciója; az újszülöttnek kicsi, széles hátsó fontanelje van, fejletlen a koponya nyakszirti és falcsontja. 6-7 hónapos lemaradás a fejlődésben. A deformált fülkagylók alacsonyan helyezkednek el. Az ujjak syndactyliája, ajak- és szájpadhasadék, hydrocephalus. Sok nő normálisan fejlett, intelligencia átlag alatti. A skizofrénia-szerű pszichózisok kialakulásának gyakorisága a második helyen növekszik.

Patogenezis: A belső szervek rendellenességei.

Diagnosztika: A kariotípus és a nemi kromatin patológiájának klinikai képe és citogenetikai meghatározása szerint.

Kezelés: Szimptomatikus.

Edwards-szindróma (a 18-as kromoszóma triszómiája)

Ok: Az autoszómák nem diszjunkciója az ivarsejtek (néha zigóták) szakaszában. Extra kromoszóma a 18. párban. Kariotípus 47, E18+. A beteg gyermekek születési gyakoriságának a szülők életkorától való függősége kifejeződik.

Klinika: Szinte állandó a prenatális fejletlenség, a gyenge magzati aktivitás, az arcszerkezeti rendellenességek (rövid palpebrális repedések, kis felső állkapocs) és a mozgásszervi rendszer. A fülkagylók deformálódtak, és az esetek túlnyomó többségében alacsonyan helyezkednek el. A szegycsont rövid, a csontosodási magvak helytelenül és kisebb számban helyezkednek el. Gerinc sérvek és ajakhasadékok.

Patogenezis: A szív és a nagy erek legmaradandóbb hibái. Az agy fejlődési rendellenességei, elsősorban a kisagy és a corpus callosum hypoplasiája. A szem hibái közül leggyakrabban mikroanaftolmiát észlelnek. A pajzsmirigy és a mellékvese veleszületett hiánya.

Diagnosztika: Klinikai vizsgálat, dermatoglifika,

citogenetikai vizsgálat.

Kezelés: Hiányzik, a gyermekek 90%-a az első életévben meghal. A túlélő gyerekek fertőző betegségekben, gyakrabban tüdőgyulladásban halnak meg.

Patau-szindróma (triszómia, de 13 autoszóma)

Ok: A 13. pár autoszómáinak nem diszjunkciója a gametogenezisben az egyik szülőben. Kariotípus - 47, D13+.

Klinika: A koponya és az arc anomáliái, a koponya kerülete általában lecsökken, egyes esetekben kifejezett trigonocephaly van. A mérsékelt mikrokefália viszonylag alacsony és lejtős homlokkal, keskeny palpebrális repedésekkel, süllyedt alkarral, széles orrbázissal, valamint alacsonyan fekvő és deformált fülkagylókkal társul. A palpebrális repedések közötti távolság gyakran csökken. A fejbőr ovális vagy kerek formájú fejbőrhibákkal rendelkezik. Gyakran - ajak- és szájpadhasadék. A mozgásszervi rendszer anomáliái, polydactyly.

Patogenezis: Halálozás az első életévben (90%). A gyermekek halálozásának fő okai súlyosak, összeegyeztethetetlenek az élethibákkal: a szív- és érrendszeri és az urogenitális rendszer hibái, a vastagbél rendellenességei, a köldöksérv, a szemgolyó szerkezetének rendellenességei, állandó mikroanoftalmia, retina diszplázia, szürkehályog. Veleszületett szívhibák a gyermekek 80%-ánál fordulnak elő.

Diagnosztika: Klinikai, citogenetikai vizsgálatok alapján.

A "macska sírása" szindróma

Ok: Az 5-ös kromoszóma rövid karjának törlése. Kariotípus 46, 5p-.

Klinika: A hangszalagok kóros szerkezete - szűkület, a porc lágysága, a nyálkahártya duzzanata és szokatlan hajtogatása, macska nyávogása. A beszéd fejletlensége. Kisfejűség. Hold alakú arc, Mongoloid szemek, strabismus, szürkehályog, látóideg sorvadás, lapos orrnyereg, magas szájpad, deformált fülkagyló. Dongaláb. Késleltetett szellemi és fizikai fejlődés. A várható élettartam jelentősen csökken, a betegek mindössze 14%-a éli túl a 10 éves kort.

Patogenezis: Szívbetegség.

Diagnosztika: Klinikai vizsgálat a szindróma legállandóbb jelének azonosításával - "macska kiáltása", dermatoglifika és a kariotípus patológia citogenetikai kimutatása.

Kezelés: Hiányzó.

Orbeli szindróma

Ok : Az autoszóma hosszú karjának osztódásai 13.

Klinika: A homlok orrbevágás nélkül halad át az orrba. Nagy távolság a szemek között. Széles orrhát, magas szájpadlás, alacsonyan fekvő diszpláziás fülüregek, szemfejlődési rendellenességek (strabismus, szürkehályog). A mozgásszervi rendszer hibái - nem specifikus anomáliák (lábas láb, csípőízületek elmozdulása). növekedési retardáció és pszichomotoros fejlődés; mély oligofrénia jellemez. A szindróma részletes klinikai képével rendelkező betegek életük első évében meghalnak.

Patogenezis: Szinte minden szerv és rendszer rendellenes fejlődése; kisfejűség; veleszületett szívhibák és a végbél rendellenességei.

Diagnosztika:

Kezelés: Hiányzó.

Maurice szindróma

Ok: A normál receptorfehérje képződését megzavaró génmutáció a célszöveteket rezisztenssé teszi a férfi mintázatban fejlődésüket irányító hormonnal szemben. Anélkül, hogy ezt a lehetőséget kihasználnánk az ontogenezis egy bizonyos szakaszában, a szervezet a női típusnak megfelelően fejlődik.

Klinika: Megjelenik egy XY kariotípusú egyed, de kifelé jobban hasonlít egy nőre. Az ilyen alanyok nem tudnak utódokat szülni, mivel nemi mirigyeik (heréik) fejletlenek, kiválasztó csatornáik gyakran női típusnak megfelelően alakulnak ki (fejletlen méh, hüvely). A másodlagos szexuális jellemzők a nőstényre is jellemzőek.

Patogenezis: Fejletlen nemi szervek.

Diagnosztika: Citogenetikai, klinikai vizsgálat.

Kezelés: hormonterápia.

A kromoszómabetegségek a veleszületett örökletes betegségek nagy csoportja, amelyeket a kromoszómák számában vagy szerkezetében fellépő rendellenességek, azaz mutációk okoznak. A genomi és kromoszómális mutációk okozta betegségeket ún kromoszóma betegségek.

A kóros elváltozások mind a genetikai anyag elvesztésével, mind új kromoszómák hozzáadásával jelentkeznek.

Az autoszómák mutációi által okozott betegségek(1. ábra):

Rizs. 1. Autoszómák mutációi által okozott betegségek ()

Az 5. kromoszóma deléciója macskakiáltás szindrómát okoz, újszülötteknél a gége szerkezetének megsértése, nyávogó hangszín, demencia, pszichomotoros retardáció, az ilyen betegek ritkán élik meg a felnőttkort;

A 3. kromoszóma deléciója általában abortuszhoz vezet, születéskor a gyermekek nem tudnak ülni és szilárd ételt enni;

A 21. kromoszóma deléciója krónikus leukémiát, a vörösvértestek hiányát okozza;

Triszómia a 21. kromoszómán (Down-kór) (2. ábra) - a betegek kariotípusában nem két, hanem három 21. kromoszóma - ez a leggyakoribb anomália, a születési arány 1:500, a beteg életkorától függ. anya és 35 év után meredeken növekszik. A betegségben szenvedő gyermekek 40%-a idősebb anyáktól születik.

Rizs. 2. Down-szindróma ()

Az ilyen betegek mongoloid típusú arca, lerövidült végtagok és mentális retardáció.

A 13. kromoszómán kialakuló triszómia (Patau-szindróma) meglehetősen ritka szindróma, előfordulási gyakorisága 1:14 500, szív- és veserendellenességekben, súlyos megjelenési zavarokban szenvedő betegeknél a várható élettartam nem haladja meg az egy évet;

Triszómia a 18. kromoszómán (Edwards-szindróma) - többszörös szervi hibával, mentális retardációval, korai mortalitású betegeknél.

A 8., 9., 14. és 22. kromoszómán triszómiák találhatók, ezek mind halálos korai szakaszban.

Egyetlen leírás létezik az autoszómák tetroszómiájáról (különböző fokú mentális retardációról) és pentoszómiáról (a test és a szellemi képességek súlyos károsodása).

Rizs. 3. A nők nemi kromoszómáinak rendellenességeivel kapcsolatos betegségek ()

XXX triszómia (triplo-X szindróma) - előfordulási gyakoriság 1:700, nem éles eltérések fizikai fejlődés, petefészek diszfunkció, korai menopauza. Az ilyen mutációval rendelkező betegek még a kariotípusukkal sincsenek tisztában;

A XXXX tetroszómia különböző mértékű mentális elégtelenséghez vezet;

A XXXXX pentoszómiát a szervek és a tudat súlyos károsodása kíséri;

Monoszómia X0 (Turner-szindróma) - az egyetlen kompatibilis az élettel, az előfordulási arány 1:4000, fejletlen petefészkek és méh, fizikai és szellemi retardáció.

- A Klinefelter-szindróma két formában fordul elő - X-kromoszóma-poliszómiával és Y-kromoszóma-poliszómiával, az XX Y kariotípusú betegek nőies férfiak, kialakult a mellkasuk, női hangjuk, hosszú lábaik és fejletlen heréik. Sterilek, de mentálisan teljesen normálisak;

Rizs. 4. A férfiak nemi kromoszómáinak rendellenességeivel kapcsolatos betegségek ()

Az X Y Y kariotípusú betegek normál magas férfiak, mentálisan és mentálisan egészségesek, de hajlamosak az agresszióra, antiszociálisak.

Ezek a mutációk nem okozzák a szervezet halálát, mások általában még az intrauterin fejlődés szakaszában is halálhoz vezetnek. Az ezen patológiák által okozott rendellenességek általában nem kompatibilisek a szexuális folyamattal, az ilyen betegek nem élik meg a reproduktív kort, vagy sterilek. Ezért a kromoszómabetegségek, ellentétben a génbetegségekkel, sokkal rosszabb öröklődésűek, de van kivétel - a Down-szindrómás betegek reprodukciós képességgel rendelkeznek.

A humán kromoszómák és kromoszómabetegségek 35-40 éven át tartó intenzív kutatásának eredményeként kialakult a kromoszómapatológia doktrínája, amely nagy jelentőséggel bír a modern orvostudományban.

Bibliográfia

1. Belyaev D.K. Általános biológia. Alapszintű. - 11. kiadás, sztereotip. - M.: Oktatás, 2012.
2. Pasechnik V.V., Kamensky A.A., Kriksunov E.A. Általános biológia, 10-11. évfolyam. - M.: Túzok, 2005.
3. Agafonova I.B., Zakharova E.T., Sivoglazov V.I. Biológia 10-11 óra. Általános biológia. Alapszintű. - 6. kiadás, add. - Túzok, 2010.

1. Bibliofond.ru ().
2. Rh-conflict.narod.ru ().
3. Vse-pro-geny.ru ().

Házi feladat

1. Határozza meg a kromoszómabetegséget.
2. Melyek az autoszómák mutációi által okozott főbb betegségek?
3. Mi határozza meg a Down-szindrómás gyermek születésének valószínűségét?

Kromoszóma betegségek- örökletes betegségek, amelyeket a kromoszómák szerkezetének vagy számának megváltozása okoz. A betegségek ebbe a csoportjába tartoznak a genomiális mutációk által okozott betegségek is. A patológiák a szülők csírasejtjeiben bekövetkező változások miatt alakulnak ki.

A kromoszómabetegségek fogalma

Ez a veleszületett betegségek nagy csoportja, amely az egyik vezető helyet foglalja el az emberi örökletes patológiák listáján. A korai abortuszokból származó anyagok citológiai vizsgálatai azt mutatják, hogy az emberi kromoszómabetegségek még az embriókban is megnyilvánulhatnak. Vagyis a betegségek még a megtermékenyítés folyamatában vagy a zigóta összezúzásának korai szakaszában is kialakulnak.

A kromoszómabetegségek típusai

A szakértők hozzászoktak ahhoz, hogy minden betegséget három nagy típusra osztanak. A kromoszómabetegségek osztályozása a rendellenességektől függ:

• ploidia;
• a kromoszómák száma;
• kromoszóma struktúrák.

A ploidia megsértése által okozott leggyakoribb anomáliák a triplódia és a tetraplodia. Az ilyen változásokat általában csak az abortuszok eredményeként nyert anyagban rögzítik. Az ilyen rendellenességekkel küzdő gyermekek születésének csak elszigetelt esetei ismertek, és mindig zavarták a normális életet. A triploid a diploid peték haploid spermiumok általi megtermékenyítésének eredménye, vagy fordítva. Néha az anomália annak a következménye, hogy egy tojást két spermium megtermékenyít.

A kromoszómák számának megsértése

A legtöbb esetben a kromoszómák számának megsértése által okozott kromoszómabetegségek teljes monoszómiában vagy triszómiában nyilvánulnak meg. Ez utóbbiban mindhárom nukleoprotein szerkezet homológ. A kromoszómák számának első anomáliájánál a készletben lévő kettő közül az egyik normális marad. Egy teljes monoszómia csak az X kromoszómán fordul elő, mivel a más halmazokkal rendelkező embriók nagyon korán elpusztulnak - még korai szakaszaiban méhen belüli fejlődés.

A kromoszómák szerkezetének megsértése

A kromoszómák szerkezetének megsértésének hátterében kialakuló betegségeket a szindrómák nagy csoportja képviseli részleges mono- vagy triszómiával. Akkor fordulnak elő, ha szerkezeti változások következnek be a szülői csírasejtekben. Az ilyen zavarok hatással vannak a rekombinációs folyamatokra. Emiatt a meiózisban a nukleoprotein szerkezetek fragmentumai elvesznek vagy feleslegben vannak. Részleges kromoszóma-rendellenességek bármely kromoszómán előfordulhatnak.

A kromoszómabetegségek okai

A tudósok már régóta dolgoznak ezen a kérdésen. Mint kiderült, a kromoszómamutációk betegségeket okoznak. Eltérésekhez vezetnek a nukleoprotein szerkezetek szerkezetében és funkcióiban. Nemcsak a kromoszómabetegségek okait kell ismerni, hanem a mutációk megnyilvánulását elősegítő tényezőket is. Jelentése:

• az anomáliában érintett jellemzők;
• a szervezet genotípusa;
• az anomália típusa;
• a hiányzó vagy felesleges genetikai anyag nagysága (szerkezeti rendellenességek esetén);
• a test sejtmozaikosságának mértéke (csak azokat a sejteket veszik figyelembe, amelyek szerkezetében vagy funkcióiban eltérések vannak).

Kromoszóma betegségek - lista

Minden évben új nevekkel töltik fel - a betegségeket folyamatosan vizsgálják. Figyelembe véve, hogy melyek a kromoszómabetegségek, ma a leghíresebbek:

1. Down-szindróma. Triszómia következtében alakul ki. Azaz azért, mert a sejtekben a 21. kromoszóma kettő helyett három másolata van. Általános szabály, hogy az "extra" struktúra az anyától kerül át az újszülöttbe.
2. Klinefelter szindróma. Ez a kromoszómabetegség nem azonnal születéskor, hanem csak a pubertás után jelentkezik. Ennek az eltérésnek az eredményeként a férfiak egy-három X-kromoszómát kapnak, és elveszítik a gyermekvállalás lehetőségét.
3. Rövidlátás. egy genetikai rendellenesség, ami miatt a kép nem ott, ahol lennie kellene - a retinán - hanem előtte alakul ki. fő ok Ennek a problémának a oka a szemgolyó hosszának növekedése.
4. Daltonizmus. A színvakok nem tudnak egyszerre egy vagy több színt megkülönböztetni. Ennek oka az anyától kapott „hibás” X-kromoszóma. Az erősebb nem képviselőinél ez az eltérés gyakoribb, mivel a férfiaknál csak egy X-struktúra van, és „javítják a hibát” - ahogy az a női szervezetek– sejtjeik nem tudnak.
5. Vérzékenység. A kromoszómális betegségek a véralvadás megsértésével is megnyilvánulhatnak.
6. Migrén. A betegség, amely súlyos fejfájásban nyilvánul meg, szintén öröklődik.
7. Cisztás fibrózis. Ezt a betegséget a külső szekréció mirigyeinek munkájának megsértése jellemzi. Az ilyen diagnózisban szenvedők túlzott izzadástól, bőséges nyálkakiválasztástól szenvednek, amely felhalmozódik a szervezetben, és megzavarja a tüdő megfelelő működését.

A kromoszómabetegségek diagnosztizálásának módszerei

A genetikai konzultációk általában az alábbi módszerekhez fordulnak segítségért:

1. Genealógiai. Ez a páciens törzskönyvére vonatkozó adatok összegyűjtéséből és elemzéséből áll. Ez a módszer lehetővé teszi annak megértését, hogy a betegség valóban örökletes-e, és ha igen, meghatározza az öröklődés típusát.
2. Szülés előtti diagnózis. Meghatározza a magzat örökletes rendellenességeit, amely az anyaméhben van a terhesség 14-16 hetében. Ha a magzatvízben autoszomális rendellenességeket észlelnek, akkor ez megtehető.
3. Citogenetikai. A szindrómák és rendellenességek azonosítására szolgál.
4. Biokémiai. Tisztázza a betegségeket és segít azonosítani a mutált géneket.

Kromoszóma betegségek kezelése

A terápia nem mindig segít megszabadulni a betegségtől, de lelassíthatja annak lefolyását. A magzat kromoszóma-rendellenességeit a következő módszerekkel kezelik:

1. Diétás terápia. Magában foglalja bizonyos anyagok hozzáadását vagy kizárását az étrendből.
2. Orvosi terápia. Az enzimszintézis mechanizmusainak befolyásolására használják.
3. Sebészet. Segít megbirkózni a különböző csonthibákkal és deformitásokkal.
4. helyettesítő terápia. Lényege, hogy kompenzálja azokat az anyagokat, amelyek nem szintetizálódnak önállóan a szervezetben.

A kromoszómabetegségek gyakorisága

Nagyon gyakran emberi kromoszóma-rendellenességeket találnak az első trimeszterben végzett spontán vetélések eredményeként nyert anyagokban. A rendellenességek általános gyakorisága a lakosság körében valójában nem olyan magas, és körülbelül 1%. A genetikai rendellenességekkel rendelkező gyermekek egészséges szülőktől születhetnek. Újszülött lányok és fiúk bemutatóként orvosi gyakorlat, ugyanolyan gyakorisággal érintik a kromoszóma betegségek.