szakképesítési csoportok. A PKG-t, valamint a munkavállalói szakmák és alkalmazottak PKG-be való besorolásának kritériumait az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium hagyja jóvá () Állami alkalmazottak szakképesítési csoportjai

A találmány gyógyszerre vonatkozik, különösen gyermekkori fertőző betegségekre. A beteg perifériás vérében a betegség 1-6. és 10-15. napján meghatározzuk az interleukin-10 koncentrációját. Súlyos agyhártyagyulladásban az IL-10 koncentrációja az 1-6. napon 4,24-4,58 pg/ml, a 10-15. napon 4,94-5,56 pg/ml-re emelkedik. Enyhe és közepesen súlyos meningococcus okozta meningitisben az IL-10 koncentrációja az 1-6. napon 7,21-7,75 pg/ml, a 10-15. napon 3,76-4,5 pg/ml-re csökken. Enyhe és közepesen súlyos vírusos meningitisben az IL-10 koncentrációja az 1-6. napon 3,61-3,89 pg / ml, a 10-15. napon pedig nem több, mint 4,25-4,81 pg / ml. A módszer alkalmazása lehetővé teszi a meningococcus és vírusos agyhártyagyulladás súlyosságának értékelésének pontosságát gyermekeknél, és ennek eredményeként kezelésük hatékonyságát. 3 lap.

A találmány gyógyászatra, különösen gyermekkori fertőző betegségekre vonatkozik, és gyermekeknél meningococcus és vírusos agyhártyagyulladás kezelésére alkalmazható.

Az általános patológia felépítésében idegrendszer a fertőző betegségek aránya mintegy 40%. A regisztrált vírusos agyhártyagyulladások és agyvelőgyulladások száma évente növekszik, az esetek 75%-a gyermekek (Yu.V. Lobzin et al., 2001). Az agyhártyagyulladás új kórokozóinak megjelenése szükségessé teszi azok korai etiológiai értelmezését, a lefolyás jellemzőinek azonosítását és a betegség kimenetelének előrejelzését.

A probléma sürgősségét meghatározza a betegség gyakori súlyos és bonyolult lefolyása, egyes nozológiai formák magas mortalitása, a bakteriális agyhártyagyulladás fő kórokozóinak rezisztenciájának növekedése a leggyakoribb antibiotikumokkal szemben, a hatékony antibiotikumok hiánya. vírusellenes gyógyszerek. Az aktívan alkalmazott antibiotikum-terápia, valamint a vírusellenes gyógyszerek alkalmazására tett kísérletek ellenére gyakran megfigyelhető az agyhártyagyulladás kedvezőtlen lefolyása. A továbbiakkal rendelői megfigyelés 2 vagy több évig a gyermekek legfeljebb 38-40%-a tekinthető gyakorlatilag egészségesnek (Skripchenko N.V. et al., 2000). A hosszú távú káros hatások cerebroastheniás, hipertóniás-hidrocephaliás szindrómák, neurotikus állapotok, hypothalamus diszfunkció, gócos mikrotünetek, epilepszia és egyéb megnyilvánulások kialakulásával járnak.

A különösen vírusos agyhártyagyulladás súlyosságának értékelésére vonatkozó egyértelmű kritériumok hiánya, ahol a CSF-értékek leggyakrabban kissé megváltoznak, nem megfelelő terápia kijelöléséhez vagy a kezelés korai befejezéséhez vezet. A gyermekek a korai lábadozás időszakában, adataink szerint megváltozott immunológiai paraméterekkel kerülnek haza.

Az agyhártyagyulladás súlyosságának felmérésének leggyakoribb módja a cerebrospinális folyadék vizsgálata a citózis, a pleocytosis, a fehérjekoncentráció, a glükóz és a kloridok meghatározásával ("Akut neuroinfekciók gyermekeknél" Szerk.: Zinchenko A.P. - Moszkva, Medicine, 1986, 45. o.).

Az orvostudomány gyakorlatából ismert az agyhártyagyulladás lefolyásának súlyosságának felmérésére szolgáló módszer (Iova AS "Ultrasonography in neuropediatrics". - M .: Medicine, 1997 p. 215), amely a CSF-hipertónia ultrahangos paramétereinek változásán alapul.

Egy ismert módszer a folyadék viszkozitásának meghatározására (METHOD FOR DIAGNOSING PATHOLOGICAL CHANS IN THE BRAIN AND SPINAL CORD./ Alexandrov Yu.A., Larionov S.N., Sedykh N.V., Onysko O.V. - RF Patent No. 94027), amely jellemzi a proteinszintek súlyos növekedését 104027 3 94027 számú gyulladásos betegségekben.

A CSF-centrifugát frakcionálásának ismert módszere (MÓDSZER A BAKTERIÁLIS PURULENTUS MENINGITIS KIALAKULÁSÁNAK ÉS KIVITELÉNEK ELŐREJELZÉSÉRE GYERMEKEKNÉL./ Alekseeva L.A., Sorokina M.N., Karasev V.V. - Az Orosz Föderáció szabadalma No.

A meningococcus és vírusos agyhártyagyulladás lefolyásának súlyosságának felmérésére szolgáló ismert módszereknek a következő hátrányai vannak:

Ismételt lumbálpunkció szükséges, ami kisgyermekeknél nem kívánatos, és általános érzéstelenítést igényel.

A citózis, a pleocytosis és a CSF-glükóz mutatói az alacsony prognosztikai érték miatt kiegészítő jellegűek, különösen vírusos meningitisben.

A CSF glükózkoncentrációjának becslése a vérben történő egyidejű meghatározását igényli - cukorbetegség, hipoglikémia és egyéb anyagcsere-változások, valamint lázas betegek esetén az eredmények megfelelő értelmezése gyakorlatilag lehetetlen.

Az ágyékpunkció során a lágyrészekből származó vér behatolása élesen torzítja az eredményeket.

Az agy-gerincvelői folyadék fehérjekoncentrációjának normál értéke a vérplazmából származó közepes molekulafrakció miatt jön létre, és széles körben változik, ami segít csökkenteni az eredmények specifitását kóros állapotokban.

Az agyhártyagyulladásban szenvedő gyermekek legalább 75%-ánál megváltozik a CSF nyomása a „klinikai gyógyulás” idejére, ami megnehezíti a neuroszonográfiás paraméterek értelmezését.

Nehéz felmérni a liquorodinamika megsértését, ha a gyermek kompenzálta a hydrocephalust.

A javasolt módszerhez legközelebb egy módszer áll a pro-inflammatorikus citokin - interleukin-6 (IL-6) koncentrációjának meghatározására a perifériás vérben, mint a súlyos vírusos agyhártyagyulladás kritériumaként (Pakhunova I.I., Rubin L.K. "Cytokins and proteins of the acute phase as prognosztikai kritériumok of the course of meningoencephalitis and meningoencephalitis and congressing/disgressious the meningoencephalitis and men" könnyű orvosok. – Szentpétervár, 20 03, 293. o.).

Az utóbbi módszernek azonban számos hátránya is van, amelyek befolyásolják a betegség súlyosságának értékelésének eredményeit:

Az IL-6 folyamatosan jelen van az egészséges gyermekek vérében, és szintje nagyon változó.

Az IL-6 szintje a vérben gyakrabban emelkedik vírusos agyhártyagyulladás esetén, és nem lehet a meningococcus okozta meningitis lefolyásának súlyosságának mutatója;

Az IL-6 pleiotropizmussal rendelkezik (inflammatorikus és gyulladáscsökkentő funkciót is ellát, akut fázis választ indít el), és nem specifikus indikátor, ami megnehezíti az eredmények magyarázatát;

Az IL-6 egy "első generációs" citokin, amely csak a betegség első óráiban létezik, és 4-6 órán belül gyorsan csökken a kezdeti szintre az interleukin-10 (IL-10) szuppressziója miatt.

Ezeket a hiányosságokat a jelen találmány figyelembe veszi és kiküszöböli.

A találmány célja a meningococcus és vírusos agyhártyagyulladás súlyosságának értékelése gyermekeknél.

A találmány célja az interleukin-10 koncentrációjának meghatározása a páciens perifériás vérében a betegség 1-6. és 10-15. napján: súlyos agyhártyagyulladás esetén az interleukin-10 koncentrációja az 1-6. napon 4,24-4,58 pg/ml, a 10-10 napokon 45-15 g/ml-re növekszik. enyhe és közepesen súlyos meningococcus okozta meningitisben az interleukin-10 koncentrációja az 1-6. napon 7,21-7,75 pg / ml, a 10-15. napon 3,76-4,5 pg / ml-re csökken; enyhe és közepesen súlyos vírusos meningitisben az interleukin-10 koncentrációja az 1-6. napon 3,61-3,89 pg / ml, a 10-15. napon pedig legfeljebb 4,25-4,81 pg / ml.

Az IL-10 egy gyulladásgátló mediátor, amely az összes citokin szintézisének univerzális inhibitoraként működik. Elnyomja a makrofágok, T-sejtek, NK-sejtek effektor funkcióit. Az IL-10 szabályozza a B-sejtek és a timociták proliferációját. Gátolja az interferonok szintézisét, a celluláris immunválaszt, az akut fázis választ. Az IL-10 egy alacsony molekulatömegű fehérje, amelynek molekulatömege 18 kDa. T-sejtek, makrofágok, keratinociták és humán B-limfociták alkotják. E citokin megnövekedett koncentrációját regisztrálták szepszisben szenvedő újszülötteknél, akut peritonitisben, fertőző-toxikus sokkban szenvedő betegeknél (A.S. Simbirtsev et al., 2003). Általában a vírusok aktiválják a makrofágokat, hogy a Th-1 limfociták citokineket termeljenek, míg a bakteriális antigének aktiválják a Th-2 limfociták citokintermelését. Ebben a tekintetben a vírusos és bakteriális fertőzésben szenvedő betegek citokinek spektruma eltérő lesz.

Ez magyarázhatja az IL-10 eltérő koncentrációit a betegség első napjaiban vírusos és meningococcus eredetű agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél.

A meningococcus endotoxin stimulálja a makrofágokat és a neutrofileket a gyulladást elősegítő mediátorcsoport termelésére, de szisztémás termelésük nem mindig jelenti a fertőzésellenes immunitás magas hatékonyságát. Éppen ellenkezőleg, a proinflammatorikus citokinek túlzott és általános termelése bakteriális toxikus sokk kialakulásához vezet, amely a korai mortalitás oka, beleértve a meningococcus fertőzésben szenvedő betegeket is. A szisztémás gyulladás túlzott megnyilvánulásának elkerülése érdekében a szervezetben a negatív kontrollmechanizmusok aktiválódnak, gyulladásgátló citokinek termelése által. Néha az IL-10 termelése vírusfertőzésekben drámaian megnő, ilyen hatást a makrofágokra az immunkomplexek fejtenek ki. Ugyanakkor az IL-10 feleslege a betegség 10-15 napjával a fertőzésellenes védelem csökkenéséhez és a fertőzések elhúzódó vagy krónikus formáinak kialakulásához vezet. A mai napig ismeretes, hogy az immunkomplexek játsszák a fő szerepet a központi idegrendszer vírusos elváltozásainak patogenezisében (AS Simbirtsev et al., 2004).

A fő oka a másodlagos immunhiány okozta vírusos fertőzés, a limfociták fő immunszabályozó alpopulációi közötti kölcsönhatás megsértéséből áll. A Th-1 limfociták szuppressziója és a Th-2 szubpopuláció (IL-10 termelői) aktiválása a pro-inflammatorikus citokinek termelésének csökkenéséhez vezet a hatékonyabb sejtes immunválasz elnyomásával, és ennek következtében a gyulladásos válasz „lassúbb” lefolyásához.

Súlyos vírusos agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a korai lábadozás idejére az IL-10 szérum koncentrációjának szignifikáns növekedését tapasztaltuk, ami klinikailag kifejezett aszténiás szindrómának és elhúzódó fertőzési lefolyásnak felelt meg, majd reziduális hatások vagy szövődmények kialakulása következett (1. és 2. táblázat).

A javasolt módszert 45 meningococcus és vírus eredetű agyhártyagyulladásban szenvedő betegen tesztelték sikeresen a regionális fertőző betegségek osztály gyermekidegfertőzések osztályán. klinikai kórház Asztrahán 2003 és 2004 között. Az alábbiakban a jóváhagyás eredményeit közöljük.

1. példa A 6 éves P. beteget (c/b No. 5715) a betegség első napján vették fel. Akutan megbetegedett, teljes egészség mellett: hidegrázás, a hőmérséklet 39,8 ° C-ra emelkedett, fejfájás jelentkezett, ismételt hányás. Súlyos állapot, retardált, fotofóbia. Mérsékelten merev nyak, pozitív Kernig-jel, a hasi és cremasterialis reflexek gyengültek. Lumbálpunkció felvételkor: az átlátszóság nem teljes, citózis - 143 sejt, neutrofilek - 90%, limfociták - 10%, fehérje - 0,198 g/l, Pandey reakció (++), glükóz - 2,5 µmol/l, kloridok - 75 µmol/l. Általános elemzés vér: leukociták 4,6×10 9 /l, ESR 15 mm/h. IL-10 a betegség 2. napján - 7,815 pg/ml. Lumbálpunkció a betegség 10. napján: a cerebrospinális folyadék tiszta, citózis - 8 sejt, limfocita, fehérje 0,224 g/l. Teljes vérkép kóros elváltozások nélkül. IL-10 a betegség 10. napján - 3,879 pg / ml. Klinikai diagnózis: Meningococcus fertőzés, agyhártyagyulladás, enyhe forma. A diagnózist bakteriológiailag megerősítették. A cerebrospinális folyadék és a vér vetésekor a "C" típusú meningococcus növekedését kaptuk; RIGA "C" csoportú meningococcus antigénnel - pozitív. A betegség további lefolyása kedvező, állapota a 4. napra javult, a kórházi ápolás 11. napjával hazaengedték.

2. példa: Volnoy Sh., 7 éves (c/b No. 5126), a betegség első napján súlyos fejfájással, 39°-ig terjedő hőmérséklettel és ismétlődő hányással jelentkezett. A sürgősségi osztályon végzett vizsgálat során a beteg közepesen súlyos állapotú, 38°C-ig lázas, fejfájásra, hányásra panaszkodik. Megfigyelhető az occipitalis izmok merevsége, gyengén pozitív Kernig-tünet, a hasi reflexek gyorsan kimerülnek. Diagnosztikai célból lumbálpunkciót végeztünk: a cerebrospinális folyadék színe átlátszó, nyomás alatt kifolyik, citózis - 986 sejt, neutrofilek - 69%, fehérje - 0,33 g/l, Pandy reakció (-), glükóz 3,5 μm/l. Teljes vérkép: leukociták - 7,3×10 9 /l, ESR 14 mm/h. IL-10 a betegség első napján 7,212 pg/ml. A gyermek hagyományos terápiában részesült, javulás a betegség 6. napján következett be. Kontroll punkció a betegség 11. napján: átlátszó cerebrospinális folyadék, 3 limfocita citózisa. Fehérje 0,33 g/l, teljes vérkép kóros elváltozások nélkül. Az IL-10 koncentrációja a betegség 11. napján 4,422 pg/ml. Klinikai diagnózis: Meningococcus fertőzés, agyhártyagyulladás. Közepes forma. A diagnózis bakteriológiailag igazolódott: A csoportos meningococcust vetettek ki a cerebrospinalis folyadékból. A kórházi tartózkodás 14. napján teljes klinikai felépüléssel hazaengedték.

3. példa: S. beteg, 2 év 8 hónap. (C/B No. 6248), a betegség második napján került felvételre fejfájás, 38°C-ig terjedő láz, ismételt hányás, levertség panaszokkal. A vizsgálat során a beteg állapota súlyos, letargikus, az occipitalis izomzat kifejezett merevsége, Kernit pozitív tünete. Lumbálpunkció: a cerebrospinális folyadék színe fehéres, citózis - 2135 sejt, neutrofilek - 96%, limfociták - 4%, fehérje - 0,25 g/l, Pandy reakció (+), glükóz - 2,3 µmol/l. Teljes vérkép: leukociták 15,1×10 9 /l, ESR 18 mm/h. IL-10 a betegség 2. napján - 4,311 pg/ml. Lumbálpunkció a betegség 10. napján: a cerebrospinális folyadék tiszta, citózis - 968 sejt, neutrofilek - 31%, limfociták - 68%, makrofágok - 1%, Pandey reakció (+), fehérje - 0,35 g/l. Teljes vérkép: leukociták 5,6×10 9 /l, ESR 16 mm/h. IL-10 a betegség 10. napján - 5,470 pg/ml. Lumbálpunkció a betegség 21. napján: citózis - 6 limfocita a látómezőben, fehérje 0,165 g/l. Klinikai diagnózis: Meningococcus fertőzés, agyhártyagyulladás. Súlyos forma. Elhúzódó áramlás. Hypertonia-hydrocephalic szindróma. A diagnózist szerológiailag igazolták: a diagnosztikai titerben A csoportos meningococcus elleni antitesteket mutattak ki a vérben. A beteget a kórházi tartózkodás 34. napján, maradványhatás elemeivel hazaengedték.

4. példa A 13 éves A. beteget (4424-es eset) a betegség második napján vették fel súlyos fejfájással, 38°C-os lázzal és hányással. A vizsgálat során a beteg állapota súlyos, petyhüdt, markáns nyakmerevség, pozitív Brudzinsky-tünet. Lumbálpunkció: az átlátszóság nem teljes, citózis - 589 sejt, neutrofilek - 100%, fehérje - 0,186 g/l, glükóz - 3,5 µmol/l. Teljes vérkép: leukociták 7,8×10 9 /l, ESR 17 mm/h, IL-10 a betegség 2. napján - 3,770 pg/ml. Lumbálpunkció a betegség 12. napján: színtelen agy-gerincvelői folyadék, citózis - 10 limfocita a látómezőben. Az általános vérvizsgálat a normál tartományon belül volt. IL-10 a betegség 12. napján - 4,316 pg/ml. Klinikai diagnózis: Vírusos agyhártyagyulladás meghatározatlan etiológia. Közepes forma. Akut lefolyás.

5. példa: A 13 éves D. beteget (5900-as ügyszám) a betegség első napján fejfájás, láz, levertség és hányás panaszaival vették fel. A vizsgálat során a beteg állapota súlyos, petyhüdt, markáns nyakmerevség, pozitív Kernig- és Brudzinsky-tünetek, gyengült hasi reflexek mutatkoztak. Lumbálpunkció: teljes átlátszóság, citózis - 137 sejt a látómezőben, neutrofilek - 100, limfociták - 37, fehérje - 0,2 g/l, glükóz 3,5 µmol/l. Teljes vérkép: leukociták 7,1×10 9 /l, ESR 7 mm/h. IL-10 a betegség első napján - 4,370 lkg/ml. Lumbálpunkció a 12. napon: színtelen folyadék, citózis - 120 limfocita. Az általános vérvizsgálat a normál tartományon belül volt. IL-10 a betegség 12. napján - 5,016 pg/ml. Lumbálpunkció a 17. napon: az agy-gerincvelői folyadék tiszta, citózis - 85 sejt, limfocita, fehérje - 0,2 g/l. Teljes vérkép kóros elváltozások nélkül. A meningealis tünetek időtartama - 21 nap. Láz a subfebrilis számig, hullámzó. Az enterovírus Echo-33 (PCR) a cerebrospinális folyadékban található. Klinikai diagnózis: Enterovírus fertőzés, savós meningitis. Súlyos forma. Elhúzódó áramlás. Hypertonia-hydrocephalic szindróma.

6. példa A 12 éves S. beteget (C/B No. 4089) a betegség második napján vettük fel súlyos fejfájással, 38°C-os lázzal és hányással. A vizsgálat során a beteg állapota súlyos volt, petyhüdt, markáns nyakmerevség, Brudzinsky, Kernig pozitív tünetei. Lumbálpunkció: az átlátszóság nem teljes, citózis - 279 sejt, neutrofilek - 95%, limfociták - 5%, fehérje - 0/286 g/l, glükóz - 3,5 µmol/l, Pandy reakció (opáles). IL-10 a betegség 2. napján 3,870 pg/ml. Lumbálpunkció a betegség 10. napján: színtelen cerebrospinális folyadék, citózis - 6 limfocita. Teljes vérkép kóros elváltozások nélkül. IL-10 a betegség 10. napján 4,316 pg/ml. A PCR kimutatta a nyugat-nílusi vírust a cerebrospinális folyadékban. Klinikai diagnózis: nyugat-nílusi láz, savós agyhártyagyulladás. Könnyű forma. Akut lefolyás. A meningealis tünetek időtartama 6 nap. A beteget a kórházi kezelés 15. napján, kielégítő állapotban hazaengedték.

Az IL-10 perifériás vérben történő meghatározására javasolt módszer, valamint a betegség lefolyásának súlyosságának felmérésére általánosan elfogadott módszerek lehetővé teszik a gyulladásos folyamat aktivitásának pontosabb azonosítását, a terápia hatékonyságának ellenőrzését és a betegség azonnali kimenetelének előrejelzését (3. táblázat). A teszt előnyei közé tartozik, hogy sürgősségi klinikai helyzetekben, alatt is használható intenzív osztályés prognosztikai markerként a toxikus sokkban szenvedő betegek kezelésében. Éles visszaesés az IL-10 koncentrációja fertőző-toxikus sokkban a sokk enyhülését jelzi, és a baktericid antibiotikumok korai kijelölésének lehetőségét sugallja, különösen meningococcemia esetén meningitisben (a baktericid antibiotikumok hozzájárulnak a sokk mélységének növekedéséhez, amelyet kedvezőtlen kimenetel követ). Az IL-10 stabilitása magas a vérben, stabilitás szobahőmérsékleten és fagyasztáskor, a plazmában való jelenlét állandósága 24 órán keresztül. A teszt egyik előnye, hogy az IL-10 gyakorlatilag nem található egészséges gyermekekben. A módszer lényeges előnye a viszonylag egyszerű kivitelezés. Nincs szükség gyakori CSF-vizsgálatokra a kezelés hatékonyságának ellenőrzésére. Az igényelt módszer reprodukálható, informatív és pontos, mivel az enzim immunoassay reakcióban nagy affinitású monoklonális antitesteket használnak. A javasolt módszer a fertőző gyermekkórházak és intenzív osztályok gyakorlatában is alkalmazható.

betűméret

Az Orosz Föderáció Szövetségi Kábítószer-ellenőrző Szolgálatának 2008.08.28-i 270-es (módosítva: 2009.03.23-i) RENDELETE A ALKALMAZOTTAK HIVATALOS BÉREJÉNEK (TARIFÁJÁNAK) JÓVÁHAGYÁSÁRÓL... 2018-ban releváns

Melléklet 1. BÉREZÉS AZ ÁLTALÁNOS ÁGAZAT SZAKMAI KÉPESÍTÉSI CSOPORTJAI VEZETŐI, SZAKEMBEREK ÉS ALKALMAZOTTAK PONTJAI SZERINT

Szakképesítési csoport "Első szintű alkalmazottak általános ipari beosztásai"

Szakmai képesítési csoport "Harmadik szintű alkalmazottak általános ipari beosztásai"

A C4 a klasszikus komplementpálya komponense. A májban szintetizálódik. Szintének meghatározása fontos az immunkomplex betegségek diagnosztizálásához, amelyekben immunkomplexeken adszorbeálódik, és a vérben a szabad C4 mennyisége csökken. A komplement C4 komponensének koncentrációjának változásait különböző betegségekben a táblázat mutatja be. 7.33.

^ 7.33. táblázat. koncentráció változásai(4 különféle betegségekre

Citokinek

A citokinek kis molekulatömegű fehérjék, amelyeket eukarióta sejtek termelnek. A citokinek közé tartoznak az interleukinek, limfokinek, kemokinek, sejtstimuláló faktorok, interferonok, szuppressziós faktorok, tumornekrózis faktorok stb. Tevékenységükben a citokinek felülmúlják az olyan biológiailag aktív anyagokat, mint a hisztamin, szerotonin, heparin. A citokinek főleg a képződésük zónájában hatnak, ellentétben a hormonokkal, amelyek a szervezetben bárhová eljutnak. Nem kevésbé aktívak, mint a hormonok, de általában a közeli sejtekre hatnak (parakrin hatás) vagy közvetlenül arra a sejtre, amelyben képződnek (autokrin hatás). Csak néhányuk (interleukin-1, tumornekrózis faktor) fejti ki általános hatását a citokinképződés helyétől távol.

A legtöbb citokin és receptoraik részt vesznek az immunregulációban és a vérképzésben (7.34. táblázat). A különböző citokinek szabályozatlan expressziója gyulladásos betegségekben, autoimmun folyamatokban, vérképzőszervi daganatokban, beleértve a myeloma multiplexet és rosszindulatú daganatokban is előfordul. A máj a fő szerv, amely biztosítja a keringő citokinek kiürülését; ischaemia, a máj toxikus károsodása megzavarja a citokinek eliminációját, ami a vérszintjük növekedéséhez vezet.

A szepszis és más kritikus állapotok (akut májelégtelenség, akut hasnyálmirigy-gyulladás, akut bélelzáródás stb.) patogenezisére vonatkozó modern elképzelések a citokin elméleten alapulnak [Shlyapnikov S.A. et al., 1997; Hack CE. et al., 1992; Lowry S.F. et al., 1993]. A citokinek vezető szerepet játszanak a szepszis mediátor mechanizmusának kiépítésében. A szepszisben a különböző citokinek szabályozatlan expressziója megy végbe, ezért a makrofág diszfunkciók immunmodulátorokkal történő korrigálása érdekében szükséges a citokinek arányának megsértésének komplex megközelítése és azok szintjének időbeli elemzése. Úgy gondolják, hogy a citokinek, mint például a TNF-α, IL-ip, IL-2, IL-6, IL-8 vezető szerepet játszanak a szepszis generalizált gyulladásos kaszkádjának kialakulásában.

^ 7.34. táblázat. A monociták/makrofágok citokinfüggő funkciói

Szérum tumornekrózis faktor (TNF-alfa)

^ A szérum TNF-alfa tartalma normális - 0-87 pg / ml.

A tumornekrózis faktor vagy a cachectin egy nem glikozilált fehérje. Ennek a fehérjének a neve a hemorrhagiás nekrózissal összefüggő daganatellenes hatásáról származik. A tumornekrózis faktort az aktivált makrofágok szintetizálják. Citotoxikus, immunmoduláló és gyulladásgátló hatása van. Részt vesz a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban. A TNF-alfának citosztatikus és citolitikus hatása van egyes daganatokra. A tumorsejtek elpusztítását a TNF-alfa intracellulárisan végzi. A TNF-alfa stimulálja a makrofágokat. A szervezet védekezőképességének növelésével képes cachexiát okozni a lipoprotein lipáz gátlásával. Függetlenül és számos egyéb tényezővel együtt hathat bármely szövet fenotípusának és sejtanyagcseréjének befolyásolására. Az endogén TNF-alfa felszabadulásának következményei előnyösek lehetnek a beteg számára, vagy éppen ellenkezőleg, életveszélyesek. Ez a felszabaduló citokin mennyiségétől, időtartamától és megoszlásától függ.

A TNF-alfa főbb hatásai a következők:

• 
  az endotélium és a makrofágok stimulálása „kóros” NO (oxid
  nitrogén), ami a hemodinamika tartós megsértéséhez vezet;
• 
  a neutrofilek fokozott adhéziója az érfalhoz és a szövetekbe való migrációjuk során
  égés és sérülés;
• 
  magának az endoteliális sejtnek az anyagcsere- és szerkezeti károsodása;
• 
  a membránok permeabilitásának növekedése;
• 
  az eikozanoidok (prosztaglandinok, prosztaciklin, tromboxán) képződésének serkentése,
  leukotriének, epoxidok).

Magas koncentrációban a TNF-alfa károsíthatja az endothel sejteket és növelheti a mikrovaszkuláris permeabilitást, aktiválja a hemosztázist és a komplementrendszert, majd neutrofil felhalmozódást és intravaszkuláris mikrotrombózist (DIC) követ. A TNF-alfa fokozza az IL-6 és IL-8 szintézisét, amelyek a neutrofilek erős attraktánsai. A szepszisben szenvedő betegek TNF-alfa szintjének növekedése fázisjellegű. A TNF-alfa vérszintjének csökkenése a tartós fertőzés során a szervezet védekezőrendszerének kudarcát tükrözi. A kezdeti stádiumban szepszisben szenvedő betegek többségénél a TNF-alfa, 1b-1béta, IL-6 vérszintjének folyamatos emelkedése figyelhető meg [Timokhov V. S. et al., 1997; Taveiraq D.A. et al., 1993]. L.C. Casey és mtsai. (1993) a citokinprofil vizsgálata során 97 szeptikus szindrómában szenvedő betegnél a TNF-alfa szintjének növekedését 54%-ban, az IL-1-et 37%-ban, az IL-6-ot 80%-ban mutatták ki; A betegek 89%-ánál magas volt az endotoxin szintje a plazmában. A tumor nekrózis faktor koncentrációjának változásait különböző betegségekben a táblázat mutatja be. 7.35.

^ 7.35. táblázat. A TNF-alfa koncentrációjának változása különböző betegségekben

^ A szérum IL-2 tartalma normális - 0,5-2,5 U/ml.

Az interleukin-2 egy oldható glikoprotein. Központi szerepet játszik a sejtes immunitás szabályozásában. Aktivált CO4 + T-limfociták, transzformált T- és B-sejtek, leukémiás sejtek, limfocita aktivált ölősejtek és természetes ölősejtek termelik. Az IL-2 antigén proliferációt indukál a T-sejtek összes alpopulációjában. A nyugalmi állapotban lévő sejtek nem termelik. Az interleukin-2 az interleukin-2 receptorhoz való kötődés útján fejti ki hatását, amely szinte kizárólag a T-sejteken fordul elő. Az IL-2 a T-sejtek növekedési faktora, amelyek aktívan részt vesznek a daganatellenes, vírusellenes és antibakteriális válaszokban. Lehetővé teszi, hogy erősítse a szervezet védekezőképességét a fertőző betegségekkel szemben azáltal, hogy csak azokat a sejteket indítja el, amelyek aktívak a mikroorganizmusok és vírusok ellen. Az IL-2 részt vesz a szeptikus sokk kialakulásában, növeli a bélfal permeabilitását, ezáltal hozzájárul a bél mikroflóra bevonásához a szeptikus folyamatban. A szepszis előrehaladtával az IL-2 szintje a vérben csökken, ami korrekciót igényel. A táblázatban azokat a betegségeket és állapotokat mutatjuk be, amelyekben a szérum IL-2 tartalma megváltozik. 7.36.

7.36. táblázat. Betegségek és állapotok, amelyekben a szérum IL-2 tartalma megváltozik

^ A szérum IL-6 tartalma normális - 0-33 U/ml.

Az interleukin-6-nak számos más neve is van - B-sejt-differenciációs faktor, T-sejt-citolitikus differenciáló faktor, thrombopoietin stb. Az IL-6-ot számos limfoid és nem limfoid sejt termeli, folyamatosan jelen van, vagy stimulációra reagálva fordul elő. IL-1és tumor nekrózis faktor. Az IL-6 fő forrása a stimulált monociták, fibroblasztok és endoteliális sejtek. Stimuláció után makrofágok, T-sejtek, B-sejtek és granulociták is termelhetik. Az IL-6 megtalálható az emberi szérumban, a cerebrospinális folyadékban és az anyatejben. Fontos szerepet játszik a védekezési mechanizmusokban, beleértve az immunválaszt, az akut fázis reakcióit és a vérképzést [Ketlinskiy SA, Kalinina NM, 1996].

Az IL-6 szintje nő a gyulladásos folyamatok során; kimutatása és monitorozása érzékenyebb teszt, mint a C-reaktív fehérje, különösen a gyulladásos folyamat korai szakaszában. Glomerulonephritisben szenvedő betegeknél az IL-6 szintjének növekedését figyelték meg a vérben és a vizeletben. Korreláció van a vizelet IL-6 szintje és a glomerulonephritis stádiuma között. Vesetranszplantáció utáni betegeknél az IL-6 szintjének akut csúcsszerű emelkedése a vérben és a vizeletben a vese kilökődését jelzi. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és hemodialízis során megnövekedett IL-6-tartalmat határoznak meg a vérben.

Az IL-6 magas szintje a vérben Crohn-betegségben figyelhető meg, fekélyes vastagbélgyulladásban azonban nem, ami fontos e betegségek differenciáldiagnózisában.

Agyhártyagyulladásban az IL-6 emelkedett értékeit észlelik a cerebrospinális folyadékban. Az IL-6 emelkedett vérszintje korrelál a myeloma multiplex és a leukémia súlyosságával. Az IL-6 vérkoncentrációjában hasonló változások figyelhetők meg autoimmun betegségekben, a Kaposi-szarkómában.

Szérum interleukin-8 (IL-8)

^ A szérum IL-8 tartalma normális - 146-172 U/ml.

Az IL-8-at számos sejt (monociták, fibroblasztok, endoteliális sejtek, synoviocyták, kondrociták, keratinociták) termelheti citokin iniciátorok hatására. Az IL-8-at különböző tumorsejtekből is izolálták. A T-limfociták kis dózisú IL-8-ra reagálnak. Az IL-8 stimulálja a neutrofilek irányított migrációját. A neutrofilek degranulációját is indukálja [Potapnev MP, 1996].

Rheumatoid arthritisben az IL-6 és IL-8 koncentrációja a vérben megnő, a legmagasabb számok az exacerbáció időszakában figyelhetők meg. A citokinek befolyásolják az ízületi sejtek szaporodását polyarthritisben szenvedő betegeknél. Emelkedett IL-8 V a vér a hepatocelluláris karcinóma markere. Alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél az IL-8 szintje is megemelkedik a vérben. Az IL-8 immunszabályozó szerepet játszik a bélbetegségek gyulladásos folyamatának patogenezisében, ezért ez a citokin a gyulladásos bélbetegségek markereként használható. Az érintett glomerulusokban az IL-8 helyi termelése részt vesz a glomerulonephritis patogenezisében. A vizelet IL-8 mérése hasznos lehet a glomerulonephritis monitorozására. A betegség súlyosbodását az IL-8 vizelettel történő kiválasztásának fokozódása kíséri; a remisszió során éppen ellenkezőleg, koncentrációja csökken. A pikkelysömörben a vér IL-8 szintje csökken.

Szérumkolónia stimuláló faktor (CSF)

^ A szérum CSF tartalma normális - 0-4 pg / ml.

A telepstimuláló faktor egy aktivált T-limfociták, fibroblasztok és fagociták által termelt peptid. Fokozza a granulociták és makrofágok proliferációját. A páciens immunállapotának átfogó felmérésére szolgál. A telep-stimuláló faktor koncentrációjának növekedését figyelik meg az immunrendszer hiperaktivitásával allergiás és autoallergiás betegségekben, az anti-transzplantációs immunitás aktiválásával, a donor szervek kilökődési válságával a recipiensekben, a csecsemőmirigy-függő antigénekre adott immunválaszsal az elsődleges fertőzés akut periódusában.

Fibronektin a plazmában

^ A fibronektin tartalma a plazmában normális - 200-400 mcg / ml.

A fibronektinnek két formája ismert: szöveti és keringő. A szöveti fibronektin biztosítja a rostok és a sejtkapcsolatok átjárhatatlanságát, a keringő fibronektin pedig a megsemmisítendő anyagok makrofágokhoz, endotéliumhoz és más sejtekhez való tapadását okozza.

Számos kutató gyakorlati tapasztalata az elmúlt években azt sugallja, hogy a fibronektin és a fibronektinopátia megbízható kritériuma a szepszisnek. Mivel egy többértékű ligandum, a fibronektin képes kötődni számos biológiailag aktív, különböző kémiai természetű makromolekulához - natív és denaturált kollagénhez; fibrinogén és fibrin, heparin, XII véralvadási faktor, intracelluláris

precíz aktin, natív és denaturált DNS, valamint a legtöbb Gram-pozitív és néhány Gram-negatív baktérium. A fibronektin részt vesz a sejtburjánzás szabályozásában, szükséges a kolloidok makrofágok általi "felismeréséhez", a vérben lévő tartalma pedig a RES funkcionális aktivitásának indikátora lehet. Szeptikus folyamatban szenvedő betegeknél a fibronektin szintjének éles csökkenése derül ki a vérplazmában. Lehetséges, hogy a fibronektin csökkenése annak tudható be, hogy a betegség kialakulása során a mikrobiális toxinok, anyagcseretermékek nemcsak a fibronektin fokozott fogyasztásához járulnak hozzá, hanem a szintézisét is elnyomják. A fibronektin hiánya C. Solberg (1972) osztályozása szerint a szérumopszonin-hiányhoz kapcsolódó immunhiányos állapotoknak tulajdonítható. Megállapították, hogy minél súlyosabb a szepszis, annál jelentősebben csökken a plazma fibronektin szintje.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2007. augusztus 6-i rendelete N 526
"Az egészségügyi és gyógyszerészeti dolgozói munkakör szakképesítési csoportjainak jóváhagyásáról"

Változásokkal és kiegészítésekkel a következőtől:

2. "Orvosi és gyógyszerészi személyzet" szakképesítési csoport

3. "Orvosok és gyógyszerészek" szakképesítési csoport

Információ a változásokról:

4. Szakképesítési csoport "Orvos-gyógyszerész felsőfokú végzettséggel rendelkező intézmények szerkezeti részlegének vezetői (szakorvos, gyógyszerész)"

*(2) Kivéve az orvosokat - a 4. képesítési szintbe besorolt ​​szakorvosokat.

*(3) Kivéve a kórházak sebészeti profiljának osztályvezetőit.

Az Orosz Föderáció Munka Törvénykönyvével összhangban az állami és önkormányzati intézmények alkalmazottainak alapbéreit (hivatali alapilletménye) és alapbéreit szakmai képesítési csoportok szerint állapítják meg. A szakképesítési csoportok a munkavállalói szakmák és munkavállalói beosztások csoportjai, amelyek a tevékenységi kör figyelembevételével alakulnak ki, a szakképzettség követelményei és az adott szakmai tevékenység végrehajtásához szükséges képesítési szint alapján. E tekintetben jóváhagyták az egészségügyi és gyógyszerészi munkakörök szakképesítési csoportjait.

Az egészségügyi és gyógyszerészeti dolgozók munkakörei 4 szakképesítési csoportba sorolhatók: első szintű egészségügyi és gyógyszerészi személyzet (ápolónő, házvezetőnő, csomagoló stb.); középső egészségügyi és gyógyszerészi személyzet (ápolónő, szülésznő, mentős, laboráns, gyógyszerész stb.); orvosok és gyógyszerészek; felsőfokú orvosi és gyógyszerészi végzettséggel rendelkező intézmények szerkezeti alosztályainak vezetői (szakorvos, gyógyszerész).

Az azonos szakképesítési csoportba tartozó egészségügyi és gyógyszerészeti dolgozók munkakörei az elvégzett munka összetettségétől és a munkakör betöltéséhez szükséges képzettségi szinttől függően e szakképesítési csoport képzettségi szintjei szerint épülnek fel.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2007. augusztus 6-i N 526 rendelete "Az orvosi és gyógyszerészeti dolgozók beosztására vonatkozó szakmai képesítési csoportok jóváhagyásáról"

Az említett végzés hivatalos közzétételét követő 10 napon belül

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2008. november 20-i rendelete N 657n

A változások az említett rendelet hivatalos közzétételét követő 10 napon lépnek hatályba.